在肿瘤免疫治疗的蓬勃浪潮中，HY-0007项目凭借其独特的三靶点抗体融合蛋白技术，为患者点燃了新的希望之光。作为汇宇制药首款进入临床阶段的大分子创新药物，HY-0007不仅标志着公司在生物制品领域的重大技术突破，更是对患者健康承诺的生动诠释。本期汇谈 Htalk，我们有幸邀请到该项目负责人——郑轩博士，他将为我们揭开HY-0007项目的神秘面纱，分享这一创新成果背后的科研历程与未来展望。

郑轩博士

汇宇制药药物研究院

生物创新药物研究所-生物发现二部 部长

Q:请您先简要介绍一下HY-0007项目

A: 注射用HY07121（项目研发代号为“HY-0007”）是一款拟用于抗癌治疗的三特异性双抗融合蛋白，属于1类创新药。根据Roche团队2022及2024年在Nature发表的两篇文章披露，PD-1与IL-2/15受体信号的协同效应，可以扩增瘤内stem-like CD8+ T细胞，从而分化形成更多效应更强的免疫细胞群体，提高了瘤内功能性效应细胞浸润数量。同时，TIGIT协同配合PD-1抗体可以通过调控肿瘤免疫微环境如巨噬细胞、Treg及单核细胞发挥进一步抗肿瘤效应。这些研究提示PD-1、IL-15及TIGIT多抗组合设计具有全新的协同机制。HY07121分子采用了结构特异性的细胞因子与免疫检查点抗体融合设计，不但可以促进免疫细胞在肿瘤组织中的复制增加瘤内效应细胞数量，而且可以调节肿瘤微环境增强药效，对免疫治疗耐药患者具有相当的潜力。

Q：谈一谈HY-0007的背景故事

A: HY-0007项目开发的这四年中一波三折。一方面是随着研发的推进业界不断更新出最新的研究成果，因此我们的项目也对应科学界的潮流不断的优化。另一方面我们知道细胞因子类药物副作用都比较大，安全剂量低，我们对分子不断的设计和尝试推倒又从来，同时也扛着项目进度的压力。这对整个项目团队来说不仅是技术上的冲击，更是心里上的挑战，一次次失败又重来爬起来坚持到最后。0007项目团队在公司领导的指导下，经过这几年的磨砺逐渐成为一支能陪同公司共进退、更坚韧的队伍。

Q：研发团队之间是如何高效工作的呢？

A: HY-0007的研发团队由生物发现二部、抗体发现部、蛋白科学部、分子工程部、体内药效部、PK研究部、毒理部、生物药开发室以及生物信息部各成员构成。大家各司其职，从不同的板块去研究把关0007项目的每个特性。除此之外生物发现二部的同事们还负责整个项目与其它部门的合作与沟通，尤其是在出现一些意外问题的时候，协调各部门同事一起合作攻关，管理项目保证进度。

Q：HY-0007主要瞄准了哪些‘顽固’的病症呢？它究竟是如何打开免疫治疗新世界的大门呢？

A: HY-0007主要瞄准实体瘤的治疗，比如肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌等，希望能在实体瘤治疗过程中提供一个全新的治疗策略。PD-1抗体开启了免疫治疗的新时代，但是很多患者用药后会逐渐耐药。在如今的免疫治疗后时代如何克服免疫耐药是一个显著的未满足的临床需求。HY-0007项目的分子机理能够克服部分免疫耐药，为免疫治疗后疾病进展的肿瘤患者提供更多的治疗手段。过去的免疫治疗药物主要集中于恢复免疫细胞的功能，但是持续战斗的免疫细胞会进入终末耗竭状态，失去了对PD-1抗体等药物的反应。如果不能持续补充有功能性的免疫细胞，疗效就不能持久。HY-0007项目分子设计利用肿瘤微环境中PD1和TIGIT高表达的特性，将更多的IL-15分子导向至肿瘤组织中，靶向免疫干细胞及功能耗竭的免疫细胞。一方面通过诱导扩增免疫干细胞补充效应细胞数量，另一方面通过逆转耗竭性T细胞的功能加强抗肿瘤效应，部分克服免疫耐药的现象。

Q：目前项目已经进展到了哪一步？有没有一些令人振奋的‘里程碑’可以分享？”

A: HY-0007项目2024年9月份已经获得了临床试验批件，并受邀参加全国临床肿瘤学大会进行口头汇报。目前我们已完成了首例病人的入组给药。

Q：在研发过程中，有没有哪个瞬间让您觉得‘这就是我们要找的答案’？

A: 冥冥之中却有很多意外收获。当看到相同机理的产品在临床上获得显著疗效，我觉得我们这条路越走越有希望。

Q：从项目启动到目前阶段，作为项目负责人，您有哪些感想想分享给大家？

A: 这几年做创新性的研发项目，遇到的困难重重。在面对这些问题的时候，沮丧和无助是难免的，需要的是尽快冷静下来重新整理思路，往往危机中藏着很多意外的机会。

Q：对于未来，您有什么新的‘创新梦想’吗？如HY-0001、HY-0005这些新项目，它们又将如何续写汇宇的创新篇章？

A: 0001和0005项目所布局的ADC和TCE项目提供了强有力的直接抗击肿瘤的手段，0007项目提供了抗击肿瘤的长久免疫后勤保障。这几个项目从不同角度协同治疗肿瘤将会让汇宇制药在未来肿瘤治疗领域引领前沿潮流，向”让肿瘤成为一种可控制的慢性病”迈进了一步。

Q：您有什么寄语想分享给正在关注和期待创新药发展的公众、患者以及同行呢？

A: 创新药的研发在经费和时间方面投入非常巨大。一个科学家终其一生能有1~2个研发药物上市用于疾病的治疗已经算是高产了。因此，对企业和研发人员来说这一行业承载着太多的不容易。希望社会资本和政策能给予创新药研发更多的支持，也希望大家更加理解药物研发的辛酸。大家的理解和支持才是企业和研发人员更强的动力。

我们相信，随着HY-0007项目的不断推进，它将为肿瘤患者带来新的希望，为肿瘤免疫治疗领域带来革命性的进步。展望未来，我们将继续秉承创新精神，致力于为全球患者提供疗效确切、质量精湛、价格合理的药品，让癌症成为一种可以控制的疾病。

郑轩博士专访视频请前往【汇宇制药】微信公众号或视频号查看。