汇宇制药7月19日公告：四川汇宇制药股份有限公司（以下简称“汇宇制药”或“公司”）全资子公司四川汇宇海玥医药科技有限公司（以下简称“汇宇海玥”）收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》，HYP-2090PTSA胶囊（项目研发代号为“HY-0002a”）用于治疗KRASG12C突变的晚期实体瘤（如非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等）的临床试验申请（IND）获得受理。

        HY-0002a注册分类为化学药品I类（I类是境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品)，双靶点小分子抑制剂HY-0002a可同时抑制 KRASG12C和PI3K，双重阻断KRASG12C和PI3K介导的下游信号通路，实现协同增效、克服耐药的效果。体外试验研究结果表明，HY-0002a 对国外已上市 KRASG12C抑制剂 Sotorasib和Adagrasib产生原发耐药和获得性耐药的肿瘤细胞株仍具有显著的抗增殖活性，且单药效果显著优于KRASG12C抑制剂与PI3K抑制剂联合用药。动物体内药效学研究结果表明，HY-0002a 在多个对Sotorasib和Adagrasib耐药的小鼠模型中都展现了显著的克服耐药潜力，有望成为克服KRASG12C突变肿瘤耐药的新一代有效治疗药物。

        KRAS是公认最常见的突变致癌基因，常见于非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌中，尽管KRAS作为原癌基因在几十年前就被发现确证，但由于其独特的蛋白结构和GTP与其高亲和力，几十年来，基于传统的药物开发理论，科学家们一直努力寻找直接靶向KRAS的分子钥匙，但最后都以失败告终，甚至KRAS一度被科学界视为“不可成药的靶点”。KRAS 突变常见于12号甘氨酸(G12)，13号甘氨酸(G13)和61号谷氨酰胺(Q61)残基上，其中G12突变占到83％。KRAS G12突变中，KRAS G12C最为常见。

        根据弗若斯特沙利文数据，全球主要KRAS突变阳性癌症的发病人数从2016年的180万人增加至2020年的200.9万人，并预计于2025年增长至227.6万人，是一个超百亿美元的巨大的市场。发生该突变的患者常规疗法为化疗、免疫治疗方法以及靶向治疗，目前中国的KRAS患者暂无标准治疗方案。

        针对单靶点KRASG12C，全球范围内仅有安进Sotorasib和Mariti公司Adagrasib分别于2021年5月和2022年12月在美国获批上市，适应症均为二线及以上的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。全球范围内各家药企迅速跟进，多款产品进入临床开发阶段，其中诺华JDQ443已推进至临床III期阶段。中国市场亦有多款产品展开临床试验，适应症主要集中在非小细胞肺癌和结直肠癌上，其中益方生物D-1553已开展注册性II期临床试验，加科思JAB-21822和劲方医药GFH925 推进至临床试验I/II 期阶段，其余多款产品均在I期阶段。

        PI3K在人体组织中广泛存在，是细胞内功能（包括细胞生长、蛋白质合成、细胞周期调节和细胞运动）的关键调节因子。相关研究发现，PI3K是人类癌症中最常被激活的信号通路之一，几乎介导50%恶性肿瘤的发生，由于其在癌症发生和进展中起的重要作用，PI3K和KRAS一样，已成为研究人员开发癌症靶向药的热门靶点之一。全球范围内已有多款PI3K抑制剂上市，吉利德公司的Idelalisib于2014年在美国获批上市，拜耳公司的Copanlisib于2017年在美国获批上市，而中国首家获批的PI3K选择性抑制剂是石药集团的duvelisib，已于2022年获批上市。

关于汇宇制药：

        公司是一家研发驱动的综合制药企业，主要从事抗肿瘤和注射剂药物的研发、生产和境内外销售，2021年10月26日正式登陆科创板，股票代码688553。公司在国内已有18个优质仿制药获批上市，7个产品进入国家集采。在海外有18个产品获批上市，覆盖56个国家超千家医疗机构。

公司在研项目超过100个，包括10个I类创新药及2个改良型新药，管线以肿瘤及相关领域为主，同时逐步覆盖其它领域。HY-0002a 为公司自主研发，首个进入临床试验的创新药，是公司迈进“仿创结合发展阶段”的重要里程碑。